2 月 16 日，国际学术期刊 Diabetes 在线发表了上海生科院（健康院）郭非凡组的最新研究论文：“An ATF4/ATG5 Signaling in Hypothalamic POMC Neurons Regulates Fat Mass via Affecting Energy Expenditure”。该研究揭示了下丘脑 POMC 神经元中激活转录因子 4（ATF4）在调节机体能量平衡和脂质代谢的新功能，为肥胖和相关代谢性疾病的治疗提供了潜在的药物作用靶点。

近年来，随着人们物质生活水平的大幅度提高以及生活方式的改变，肥胖在世界范围内广泛流行。肥胖与糖尿病，脂肪肝，心血管疾病以及肿瘤的发生发展息息相关，对人类健康产生具大威胁。因此，研究肥胖的发生发展机制以及挖掘潜在的药物靶点具有重要意义。机体的肥胖是由于能量摄入和能量消耗不平衡导致的，在中枢神经系统中下丘脑对机体能量平衡起着关键的调节作用。

在下丘脑弓形核（ARC）中，含有两类调节能量代谢的神经元：一类是促进食欲的刺鼠肽相关蛋白（AgRP）神经元；另一类是抑制食欲的阿黑皮素原（POMC）神经元。POMC 神经元通过释放阿黑皮素原的剪切产物促黑激素（alpha-MSH），一方面抑制食欲，另一方面通过调节交感神经系统的兴奋性来影响机体的能量耗散。从而探究下丘脑中特定神经元如 POMC 神经元调控机体能量平衡的机制将为肥胖的治疗提供重要的理论支撑。

博士生肖育众在郭非凡研究员的指导下，利用组织特异性基因敲除技术，在小鼠 POMC 神经元中特异性敲除 ATF4 基因。分析发现这些敲除鼠变瘦，机体胰岛素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散提高并且可以抵抗高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗和瘦素抵抗。进一步对其作用机制的探究发现，ATF4 可以结合到 ATG5 基因的启动子上直接调控其表达，于是我们构建了 POMC 神经元中 ATF4 基因和 ATG5 基因的双敲小鼠。通过对其表型分析发现，双敲小鼠可以逆转 ATF4 单基因敲除小鼠变瘦的表型。

综上所述，该研究发现了 ATF4/ATG5 轴在下丘脑 POMC 神经元中调节机体能量平衡和脂质代谢的重要功能，提示下丘脑中 ATF4/ATG5 轴可能是治疗肥胖以及相关代谢性疾病新的药物靶点。

该研究工作得到了刘知学教授、应浩教授、刘浥教授和翟琦巍教授的大力支持和帮助，受到了国家自然科学基金、科技部、上海市科委以及中科院等科研基金的支持。

上海市金山区党政代表团赴深圳市考察科创优势企业上海市金山区党政代表团赴深圳市考察科创优势企业

2月21日上午，上海市金山区区委书记赵卫星率金山区党政代表团一行赴深圳考察正威国际集团总部等在深科创优势企业。金山区委常委、副区长张权权，上海市政府驻广州办事处主任杨可方、副主任吴胜飞，以及金山区发改委、经信委等单位主要负责同志陪同。正威国际集团董事局主席王文银会见了代表团一行。双方就正威国际集团华东区域总部经济项目、新材料特色小镇、文创文旅特色小镇项目达成初步合作意向。

下午，代表团一行出席了金山工业区新金山发展公司与深圳市朗润投资有限公司投资服务协议的签约仪式。朗润计划在金山工业区设立全资子公司，主要从事预防用生物制品（疫苗）及治疗用生产制品（单抗药物）生产。项目计划总投资31.3亿元，到2024年预计产值达84亿元。